i nfusi on of vascul ar endothel i algrow thfactorprom otesoere·bralangi ogenosi s w i th m i ni m al brai nedem a．N eurosurgery，2002；50( 3) ：589—59837M anoonki fi w ongsaPS，SchuhzRL，M cCreeryD B日“ ．N europroteeti onof i schem i e brai nbyvascul ar endothel i -algrow thfactor i scri ti cal l y dependentonproper dosageand，m aybecom prom i sed by angl ogenesi s．J Cereb Bl oodFl owM etab，2004；24( 6) ：693—70238Zhang ZG ，Zhang L，J i ang Q 钟以VEG Fenhancesangl o-genesi sandpm m om s bl ood—brai n barri erl eakagei n thei s-chem i c brai n．JCl l nInvest，2000；106( 7) ：829—83839Kum aiY，O oboshi H ，IbayashiS以a1．Posti schem i cgene一29一tl "l h-I商erofsol ubl e nt一1protects agai 璐tbrai n i sehem i aw i th m arked attenuati onof bl ood· -brai n barri ERPerm eabi l i · ·够JCereb Bl ood Fl ow M etal ) ，2007；27( 6) ：1152一116040Kaya Derperm，G ttrsoy—O zdem i r Y，Yem i seiM 拼a／．VEG Fprotectsbrai nagai nstfocali schem i aw i thouti ncreasi ngbl ood· -brai nperm eabi l i ty w hen adm i ni steredi ntracerebrov· ·entri cul arl y．JCereb Bl ood Fl ow M etab，2005；25( 9) ：111l 一1118( 200s一10—07收稿)低密度脂蛋白受体及其调节机制研究进展复旦大学附属妇产科医院( 200011)张锐综述张绍芬审校摘要冠状动脉疾病其发病率在绝经后大大增加，血浆低密度脂蛋白胆固醇水平被认为是心血管疾病发生的主要的危险因子。

低密度脂蛋白受体对维持体内胆固醇稳态以及对调节肝脏对低密度脂蛋白胆固醇代谢方面发挥重要作用。低密度脂蛋白受体基因突变可以导致低密度脂蛋白受体功能异常和家族性高胆固醇血症。上调低密度脂蛋白受体的表达可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平，降低心血管意外的发生率。低密度脂蛋白受体基因的表达受到许多因素在转录水平和转录后水平的调节。本文主要对低密度脂蛋白受体基因表达调节机制的研究进展进行阐述。关键词低密度脂蛋白受体；调节机制；冠状动脉疾病冠状动脉疾病其发病率在绝经后大大增加，是绝经后女性死亡的主要原因，可能是因为缺少了雌激素的保护作用。自雌激素治疗应用于绝经后妇女以来，大量临床试验表明，雌激素对绝经后女性血脂具有有益作用。绝经后女性雌激素／孕激素干预试验曾有力表明，雌激素替代治疗可以显著地降低低密度脂蛋白( LD L) 水平。胆固醇在代谢综合征及动脉粥样硬化( AS)的发生中起重要作用。血液中70％的胆固醇由LD L和极低密度脂蛋白( VLD L) 携带，其中90％LD L是通过低密度脂蛋白受体( LD LR) 途径清除的，肝是降解LD L的主要器官，约50％的LD L在肝降解。LDLR是一种跨膜糖蛋白，在维持血浆胆固醇水平恒定中发挥重要作用，LDLR数量、结构及功能异常时，血浆胆固醇水平增高，并在组织内过度淤积，最终导致AS斑块形成，引起早发冠心病。

LDLR位于细胞表面被膜凹的浆膜部位，广泛分布于各种细胞和组织，如肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、淋巴细胞、单核细胞、肾上腺及卵巢等，主要功能是参与LDL的分解代谢，可介导血中2／3的LDL进入细胞降解，它在肝脏、肾上腺皮质、睾丸及卵巢等甾源性组织的脂蛋白代谢中发挥重要作用，但其在各组织或细胞中的活性差别较大。血浆中LD L的浓度首先是由肝脏决定的，原因之一就是肝脏是受体介导的LDL胆固醇清除发生的主要场所。LDLR可以结合并摄取血浆中含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的脂蛋白( 特别是LDL) ，内吞后，LDLR与配体解离返回细胞膜再利用，LDL进入进一步的代谢。血液中70％的胆固醇由LD L和VLD L携带，而其中90％LD L是通过LDLR途径清除的，肝脏是降解LDL的主要器官，约50％的LDL在肝降解。本文主要探讨肝脏LDLR表达的调节机制。成熟的LD LR由839个氨基酸组成，结构上可万方数据